После сильного землетрясения Сьюзен, доктор археологии, и ее дочка Кейтлин оказались заперты в Национальном историческом музее. Дэвид, муж Сьюзен, через весь город спешит им на выручку. Добраться до музея по разрушенному городу не так-то просто. Придется искать окольные пути, пробираться через соседние здания, открывать запертые двери, спускаться в подземные туннели и канализацию и бегать по крышам. Чудаковатый старичок-колекционер будет помогать Дэвиду, ведь он отлично знает город, поэтому в затруднительных ситуациях всегда поможет советом. А чтобы задобрить его и узнать безопасный путь к музею - насобирайте для него под мостом ракушек или подарите забавные игрушечные фигурки, которыми он сможет пополнить свою коллекцию.

В игре побег из музея 2 финал, чтобы решить все головоломки и задачки, придется попотеть. В каждой локации внимательно исследуйте местность, если какой-то предмет привлек ваше внимание - кликайте по нему мышкой. Шестеренки рядом с курсором показывают, что эта область активна - щелкните мышкой, и вы получите полезную подсказку. Если предмет, на который наведена мышка, шевелится, обязательно проверьте его. Там может оказаться щенок или котенок, которого необходимо вернуть хозяину. Возможно, вы отыщите какую-либо деталь разводного моста, который отделяет вас от музея. Но нежелательно беспорядочно щелкать мышкой по экрану, дело в том, что Дэвид не очень здоров, а это может повысить ему давление и увеличить пульс, что не очень хорошо для его самочувствия. Не торопитесь, будьте осмотрительны и хорошенько подумайте, прежде, чем что-то сделать, ведь в критических ситуациях главное сохранять присутствие духа. Только от вас теперь зависит спасение жены и дочери Дэвида. И вы можете ему помочь.